阿尔茨海默病治疗新方向！《自然》子刊：直接跳过“毒性”基因有特效

主要观点总结

文章介绍了伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Pablo Perez-Pinera教授及其团队在基因编辑领域的新研究。他们提出了一种名为SPLICER的基因编辑工具，能够跳过错误的外显子区域，减少有害蛋白的产生。该研究在阿尔茨海默病相关基因上进行了测试，并显示出其治疗潜力。

关键观点总结

关键观点1: 基因外显子区域的突变会导致基因编码的蛋白序列紊乱，产生的蛋白可能功能失调或造成细胞毒性。

科学家尝试清除或中和掉有害蛋白，或编辑和修改出现错误的DNA片段，让蛋白编码重回正轨。

关键观点2: Perez-Pinera教授及其同事提出了一种特殊的基因编辑工具SPLICER，它能跳过特定外显子，减少毒性蛋白生成。

SPLICER在CRISPR/Cas9的基础上改造而来，能够有效减少阿尔茨海默病中淀粉样β蛋白的生成，且没有产生脱靶效应。

关键观点3: SPLICER工具的优势在于可以同时靶向外显子起始两端的序列，提高了外显子跳跃效率。

在测试外显子跳跃工具时，SPLICER比只靶向一个序列的工具表现出更高的跳跃率。

关键观点4: 研究团队在疾病场景下测试了SPLICER的应用价值，特别是在阿尔茨海默病相关基因的APP外显子上的研究取得了显著成果。

通过注射SPLICER到小鼠海马体中，成功减少了有害蛋白的产生。

关键观点5: 外显子跳跃策略具有很大的治疗潜力，尤其是在阿尔茨海默病和帕金森病的治疗中。

该方法有助于避免有害蛋白在大脑中的过度累积。

文章预览

▎药明康德内容团队编辑   许多疾病的发生与异常的基因突变有关，当突变发生在基因外显子区域时，会直接导致基因编码的蛋白序列紊乱，产生的蛋白可能功能失调或造成细胞毒性。通常情况下，科学家会尝试清除或中和掉已经形成的有害蛋白，来减轻疾病严重程度；此外，另一项策略则是直接对出现错误的DNA片段进行编辑和修改，让蛋白编码重回正轨。 来自伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Pablo Perez-Pinera教授长期致力于基因编辑相关的研究，但与直接改变错误序列的常规方式不同，他与同事认为 跳过错误的外显子区域或许同样具备治疗潜力 。Perez-Pinera教授用做菜作了一个比喻：当菜谱上出现一个材料错误时，直接按配方做可能会产生奇怪的味道甚至有毒；但如果只是跳过这种材料，食物 最终 只是缺乏了某种风味但仍可食用。 图片来源： 123R ………………………………