可降解脂质，最新Nature Chemistry！

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信使RNA (mRNA) 疗法在预防和治疗多种疾病方面具有巨大潜力，但将mRNA疫苗和疗法安全高效地递送到靶组织仍然面临挑战。脂质纳米颗粒 (LNPs) 是目前最先进的非病毒核酸递送系统，其代表包括小干扰RNA (siRNA) 递送的Onpattro以及mRNA疫苗递送的BNT162b2和mRNA-1273。LNPs 通常由四个关键成分组成：阳离子脂质、磷脂、PEG化脂质和胆固醇，其中阳离子脂质在保护和运输核酸方面起着关键作用。 阳离子脂质由阳离子头部和多个亲脂尾部组成，在LNP配制过程中与mRNA结合，并在内涵体运输过程中与膜磷脂相互作用。现代可离子化阳离子脂质，如MC3和SM-102，因其pH依赖的质子化特性、增强的递送效率和改进的生物相容性，已取代早期的永久带电阳离子脂质。设计和发现高效的阳离子脂质需要广泛的结构-活性关系 (SAR) 分析，但传统方法耗时且劳动强度大，因此需要新的 ………………………………