【AFM】将阿霉素和 PD-L1 siRNA 共同包装在双响应共价有机框架中用于协同癌症化学免疫疗法

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作为免疫治疗的主要方法，免疫检查点阻断疗法通过调节免疫抑制性肿瘤微环境来恢复 T 细胞功能。在 FDA 批准的免疫检查点抑制剂中，靶向程序性细胞死亡 1/ 程序性细胞死亡配体 -1 （ PD-1/PD-L1 ）的抑制剂被广泛使用。然而， PD-L1 抗体的疗效经常受到扩散不良、肿瘤渗透受限和免疫相关不良反应等挑战的阻碍。抗体疗法只能靶向细胞膜上的免疫检查点，为细胞质中持续蛋白质表达留下补偿空间，这一事实加剧了这种情况。为了解决这些障碍，基于 RNA 干扰（ RNAi ）的 PD-1/PD-L1 敲除提供了一种有前途的替代方案，增强了 T 细胞介导的肿瘤杀伤。与单克隆抗体（ mAb ）抑制剂相比，小干扰 RNA （ siRNA ）可以有效地从细胞内来源下调免疫检查点蛋白。然而， siRNA 的负电荷和大分子量使其难以直接细胞摄取。为了解决这个问题，过去几十年已经开发了多种 ………………………………