主要观点总结
抗体-药物偶联物（ADCs）作为精准免疫疗法的一种，自引入以来为癌症治疗带来了重大突破。虽然ADCs的发展面临固有的复杂性，但技术的进步使得它们的开发和应用取得显著进展。文章综述了ADCs的最新趋势，包括目标多样化和设计创新，并探讨了当前的障碍和未来发展方向。ADCs被设计为前药，由一个肿瘤选择性的单克隆抗体共价连接到一个细胞毒性有效载荷。这种“特洛伊木马”方法通过最小化系统性药物暴露和对非靶组织的剂量限制毒性，扩大治疗指数。ADCs的关键组成部分包括抗体、有效载荷和连接子，它们共同决定了ADC的作用机制。尽管ADCs的固有复杂性带来了毒性和药物抗性等挑战，但新型偶联和链接技术为扩大治疗范围提供了新的希望。文章还讨论了当前ADCs的批准和临床研究的详细概述，以及未来的发展方向。
关键观点总结
关键观点1: ADCs的定义和重要性
ADCs是一种精准免疫疗法，由肿瘤选择性的单克隆抗体共价连接到一个细胞毒性有效载荷，实现细胞毒性货物的选择性传递，并导致靶向肿瘤的根除。
关键观点2: ADCs的作用机制
ADCs通过内吞作用被内化并进入溶酶体，释放细胞毒性弹头。有效载荷在细胞质中触发细胞死亡或凋亡。ADCs的mAb组分可能通过其天然效应功能对抗肿瘤活性做出贡献。
关键观点3: ADCs的关键组成部分
ADC由一个针对肿瘤的mAb和一个高效的细胞毒性有效载荷组成，通过一个稳定的交联连接子将这两个活性组分连接起来。
关键观点4: ADCs的当前挑战和未来方向
ADCs的发展面临毒性和药物抗性等挑战，但新型偶联和链接技术为扩大治疗范围提供了新的希望。未来ADCs的发展将聚焦于目标多样化和设计创新，以解决多种癌症适应症。
文章预览
摘要： 近二十年前引入的ADCs标志着靶向治疗时代的突破，为许多癌症患者提供了临床益处。虽然这类药物的固有复杂性挑战了它们的发展和广泛应用，但从多年的试验和错误以及最近的构架设计和传递进展中获得的经验，使得在短短五年内获批或处于晚期临床开发的ADC数量增加。目标和有效载荷的多样化，以及新型偶联和链接技术，是下一代ADC发展的前沿，为这些靶向药物扩大到难以治疗的癌症及其之外的范围带来了新的希望。这篇综述强调了ADC领域的最新趋势，重点关注构架设计和作用机制及其对ADCs治疗特性的影响。从传统到创新ADC格式的演变将被阐述，以及一些当前的障碍，包括毒性和药物抗性。还将提出改进下一代ADC设计的未来发展方向。 1.引言 抗体-药物偶联物（ADC）是一种活跃增长的精准免疫疗法类别，已经达到了临床和监管的里程
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