中山大学团队发现：新型疗法显著抑制肝细胞癌生长

主要观点总结

中山大学研究团队在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇关于肝细胞癌免疫治疗的研究论文。研究发现BIRC2在肝细胞癌患者中的高表达与不良预后及免疫治疗耐药性相关。BIRC2与NIK相互作用并促进其泛素依赖性降解，导致非经典NFκB信号通路失活，从而保护HCC细胞免受T细胞介导的细胞毒性作用。使用BIRC2抑制剂可提高HCC细胞对免疫杀伤的敏感性，并改善T细胞功能。靶向BIRC2可显著抑制肿瘤生长，并增强抗PD-1治疗的疗效。该研究结果为肝细胞癌的新型治疗策略提供了启示。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的重要原因，免疫治疗在肝细胞癌治疗中取得了一定进展，但存在耐药性和疗效有限的问题。

关键观点2: 研究内容及方法

中山大学研究团队发现BIRC2在肝细胞癌患者中的高表达与不良预后及免疫治疗耐药性相关。通过机制研究，发现BIRC2与NIK相互作用并促进其泛素依赖性降解，导致非经典NFκB信号通路失活。研究团队使用shRNA沉默BIRC2或用小分子抑制BIRC2，并评估了BIRC2阻断在体外和体内的治疗效果。

关键观点3: 研究结果

靶向BIRC2显著抑制了肿瘤生长，并增强了抗PD-1治疗的疗效。BIRC2阻断促进了肝细胞癌的免疫治疗，表现出对T细胞功能的改善和对肿瘤细胞凋亡的诱导。

关键观点4: 研究意义和前景

本研究为肝细胞癌的新型治疗策略开辟了新的道路，未来对潜在机制的进一步阐明可能会为肝细胞癌的治疗带来更大的突破。

文章预览

【导读】 免疫疗法在肝细胞癌（HCC）中的疗效有限，然而其分子机制仍不清楚。 4月14日，中山大学研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“BIRC2 blockade facilitates immunotherapy of hepatocellular carcinoma”，本研究中，研究人员发现BIRC2 在肝细胞癌（HCC）患者中的高表达与不良预后及对免疫治疗的耐药性相关。从机制上讲，BIRC2 与NIK相互作用并促进其泛素依赖性降解，导致非经典 NFκB 信号通路失活。这导致MHC-I表达降低，从而保护 HCC 细胞免受 T 细胞介导的细胞毒性作用。使用 shRNA 沉默 BIRC2 或用小分子抑制 BIRC2 可提高 HCC 细胞对免疫杀伤的敏感性。同时，BIRC2 阻断在体外和体内均改善了 T 细胞的功能。 靶向 BIRC2 显著抑制肿瘤生长，并增强抗程序性死亡蛋白 1（PD-1）治疗的疗效。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02319-5# ………………………………