Nature综述：师从诺奖得主，DNA甲基化技术领先全球，将大大提高抗肿瘤免疫力

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免疫检查点封锁(icb)已经成为治疗肝癌的一个有希望的选择,但对ICB的耐药性出现,患者的反应也各不相同。在此,我们发现蛋白精氨酸甲基转移酶3(PRMT3)作为一个驱动者免疫治疗抵抗肝癌。结果表明:细胞通过干扰-伽马(IFNMA)-ANT1信号通路,通过ICB激活的T细胞诱导PRMT3表达,而较高的PRMT3表达水平与减少的浸润性CD8细胞数目相关。+T细胞及对ICB的不良反应。遗传性的耗尽或药理抑制导致T细胞涌入肿瘤,并降低肝癌小鼠模型中的肿瘤尺寸。从机械上说,r446中的PRMT3甲基化HSP60诱导HSP60低聚,并维持线粒体的平衡。靶向pmt3依赖的hsp60甲基化破坏线粒体的完整性,增加线粒体DNA(mtDNA)泄漏,导致CGAS/sps介导的抗肿瘤免疫。最后,在细胞癌小鼠模型中,阻断PRMT3功能与pD-1阻断协同作用。因此,我们的研究确定PRMT3是一个潜在的生物标记物和治疗靶点,以克服肝癌的免疫治疗耐药性。 ………………………………