专家点评Nature | 孔炜/孙金鹏/姜长涛/郑金刚合作开发靶向神经酰胺受体-降胆固醇以外的抗动脉粥样硬化新策略

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点评 | 徐清波 （浙江大学）、 陈育庆 （密西根大学） 动脉粥样硬化是心肌梗死和脑卒中等心血管事件的核心病理基础 【1】 。尽管以他汀类药物为代表的降低密度脂蛋白-胆固醇 （LDL-C） 策略显著降低了约1/3的心血管不良事件风险，但仍有大量患者即使降脂达标，仍面临“残余风险”而发生心血管事件 【2,3】 。尤其是在慢性肾病 （CKD） 患者中，随着肾功能逐渐下降，胆固醇水平降低带来的心血管疗效也随之减弱，在终末期肾病患者中完全丧失。神经酰胺是由鞘氨醇链和不同长度的脂肪酸链通过酰胺键连接而成的鞘脂。近年临床研究表明，循环血中长链神经酰胺 （如C16:0、C18:0和C24:1） 的水平可独立于胆固醇预测心血管事件风险，被称为“第二胆固醇” 【4,5】 。然而，循环中的长链神经酰胺如何加重动脉粥样硬化性心血管疾病？是否存在膜受 ………………………………