【JMC】浙江大学马忠俊等报道选择性HDAC8抑制剂，体内对乳腺癌有效

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2024 年 8 月 7 日，浙江大学海洋学院的马忠俊教授及其团队在国际顶级期刊《 Journal of Medicinal Chemistry 》上发表了一篇题为 “Natural Derivatives of Selective HDAC8 Inhibitors with Potent in Vivo Antitumor Efficacy against Breast Cancer” 的研究论文。该研究主要对海洋微生物来源的天然产物 corallorazine D 进行了结构修饰，得到了具有优异 HDAC8 抑制能力（ IC 50 = 0.12 ± 0.01 nM ）和高亚型选择性（相对于化合物 5 具有 445 倍选择性）的化合物 5k 。 HDAC8 是一种组蛋白去乙酰化酶（ HDAC ）家族的亚型，是基因转录和翻译的重要调控因子。在侵袭性乳腺癌细胞中， HDAC8 的表达显著增加。此外， HDAC8 还参与了肿瘤免疫的调控，因此 HDAC8 抑制剂有潜力成为新型肿瘤免疫治疗药物。 研究人员从拟诺卡氏菌 Nocardiopsis sp. XZB108 的发酵液中提取了 9 种新的次级代谢产物。通过高分辨质谱和二维 ………………………………