南洋理工梁照珣/上科大李健合作JACS Au | 蒽醌型烯二炔的生物合成研究：双酶体系催化的蒽醌母核形成机制

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01 遇见/摘要 烯二炔 （ enediyne ）是一类由微生物代谢的、迄今为止活性最强的抗肿瘤抗生素之一，因含有 “ 炔 - 烯 - 炔 ” 母核而得名，其独特的烯二炔发色团赋予其独特的自由基介导的 DNA 裂解机制。在烯二炔家族中，含有特征性蒽醌片段的十元烯二炔尤受关注，称之为蒽醌型烯二炔（ AQE ）。近年来，尽管蒽醌型烯二炔的生物合成研究取得了重要进展 , 对于蒽醌母核形成的酶学过程仍不清楚。近日南洋理工大学 梁照珣 教授与上海科技大学 李健 教授合作证实，由黄素依赖加氧酶 DynE13 和无辅因子氧化酶 DynA1 组成的双酶体系可协同催化 AQE 中的蒽并硫内酯片段发生级联氧化反应形成蒽醌结构，并通过无细胞表达、同位素示踪、晶体结构分析及定点突变实验对其催化机制进行了阐释。该研究确证了双酶体系 DynE13/A1 在 AQE 生物合成中的独特作用并 ………………………………