主要观点总结
这篇文章主要介绍了嵌合抗原受体（CAR）技术在癌症治疗中的最新进展，特别是CAR-M疗法在实体瘤治疗中的应用。文章详细阐述了CAR-M的基本原理、研究历程、优势、挑战以及未来的发展方向。此外，文章还介绍了CAR-M疗法与其他免疫疗法的结合应用，以及新技术如基因编辑技术、合成生物学和生物材料科学在CAR-M疗法发展中的应用。
关键观点总结
关键观点1: CAR-M疗法的基本原理和构成元素
CAR-M疗法是通过基因工程手段将CAR导入巨噬细胞，使其能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的癌细胞。CAR通常由单链可变区（scFv）、铰链区（Hinge Domain）、跨膜区（Transmembrane Domain）和胞内信号传导区（Intracellular Signaling Domain）等组成。
关键观点2: CAR-M疗法的优势和潜力
巨噬细胞的多功能性使CAR-M疗法在癌症治疗中具有潜力。CAR-M细胞不仅具有直接吞噬癌细胞的能力，还能够通过抗原呈递功能激活适应性免疫反应，进一步增强抗肿瘤效果。此外，通过优化CAR的设计和巨噬细胞的工程改造，结合其他免疫疗法，可以提高CAR-M疗法的效果。
关键观点3: CAR-M疗法在实体瘤治疗中的挑战
实体瘤的致密组织结构和复杂的肿瘤微环境限制了CAR-M细胞的浸润和杀伤效应，是CAR-M疗法在实体瘤治疗中的主要挑战。此外，巨噬细胞在肿瘤微环境中容易被教育成支持肿瘤生长的M2型巨噬细胞，削弱了其抗肿瘤功能。
关键观点4: CAR-M疗法的优化策略和未来发展
为了提高CAR-M疗法的效果，研究人员正在不断优化CAR的设计和巨噬细胞的工程改造，结合先进技术如原位基因编辑、合成生物学和生物材料辅助基因递送等。此外，通过体外实验验证了使用脂质纳米颗粒将编码CAR的mRNA递送至巨噬细胞和T细胞的可行性，为基因编辑和基因递送提供了新的思路。
文章预览
引言 近年来，嵌合抗原受体（CAR）技术在血液肿瘤治疗中取得了显著进展，特别是在急性淋巴细胞白血病（ALL）、淋巴瘤和浆细胞骨髓瘤（PCM）等方面 。然而，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的效果仍不尽如人意。这促使研究人员开始探索替代性的免疫治疗方法，以克服当前CAR-T细胞面临的重大挑战。 具有强大吞噬能力、抗原呈递功能以及能够调节肿瘤微环境和刺激适应性反应的巨噬细胞成为一种有前景的选择 。 CAR-M疗法（CAR-巨噬细胞疗法）利用巨噬细胞的特性，通过基因工程手段赋予其特定的抗肿瘤能力 。巨噬细胞在肿瘤中的主要作用包括吞噬癌细胞、分泌细胞因子和趋化因子、渗透致密组织并在肿瘤中积累等。这些特性使得巨噬细胞成为CAR免疫疗法中可操作的候选者。自2006年Biglari等人首次将CEA靶向的CAR分子工程化到人类单核细胞中以来，CAR-
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