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尽管CD3 TCE在血液瘤和实体瘤都取得了突破，然而传统TCE仍面临着至少三大挑战：1、安全性；2、冷肿瘤；3、持久性。 安全性问题（CRS及ICANS）始终是限制TCE给药剂量及广泛应用的瓶颈。同时，由于CD3 TCE直接激活CD4+ T细胞，加剧了免疫原性的发生。此外，对于冷肿瘤，患者对传统TCE响应有限。 下一代TCE可能不仅需要考虑T细胞激活的强度及持久性（详见 下一代TCE之共刺激信号的选择：我们从CAR-T学到了什么？ ），也要考虑如何精准激活特定T细胞亚群从而降低 CD3 TCE引起的安全性问题以及充分发挥免疫系统的力量，以解决对传统TCE反应较弱的冷肿瘤。 1、CD8+ T细胞 T 细胞通常包括三个亚型：杀伤性 T 细胞（细胞毒性 T 淋巴细胞：CD8+），这种细胞可识别抗原，抗原由与宿主细胞结合的致病原释放；辅助 T 细胞（Th 细胞：CD4+），可促进免疫系统对抗感
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