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丙酸血症 ( PA ) 是一种罕见的遗传性 代谢性疾病 ,由编码丙酰辅酶A (CoA) 羧化酶 (PCC) α或β亚基的基因 ( PCCA 和 PCCB ) 的致病突变引起,其特点是多发生于新生儿中危及生命的代谢失代偿事件 (MDE) ,如脱水、呕吐和体重减轻等,伴随的多系统并发症有生长迟缓、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染倾向等。早期干预对于预防代谢失代偿、降低发病率和死亡率及改善PA患者预后至关重要,但目前还没有能直接解决PCC酶缺陷的靶向药物 【1, 2】 。 mRNA-3927是一种新型脂质纳米颗粒 ( LNP ) 封装的mRNA治疗剂,由分别编码人PCCA和PCCB亚基的两种mRNA组成。LNP表面上的聚乙二醇 (PEG) 可减少肝脏中Kupffer细胞对LNP的摄取,以促进mRNA靶向递送至肝细胞并恢复。与mRNA疫苗不同,mRNA-3927需在患者体内实施多次高剂量输注,这就对其安全性和耐受性
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