主要观点总结
本文介绍了Salk生物研究所Susan M. Kaech团队的研究，他们发现CD8+ T细胞所利用的营养物质的种类通过调节染色体的乙酰化修饰，可以影响CD8+ T细胞的命运和肿瘤杀伤能力。研究指出，ACSS2和ACLY两种乙酰辅酶A合成酶在调控CD8+ T细胞命运和功能上扮演着重要角色。这项研究为T细胞免疫疗法提供了新的思路，并探讨了营养代谢和表观组学在其中的作用。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
细胞命运受到染色体表观修饰的调控，细胞内营养代谢产生的中间产物对细胞的表观修饰起到关键作用。营养物质的种类可能影响细胞的命运和功能，对于理解细胞行为和疾病治疗具有重要意义。
关键观点2: 主要研究成果
研究发现CD8+ T细胞利用的不同营养物质（乙酸和葡萄糖）通过调节染色体的乙酰化修饰来影响细胞的命运和肿瘤杀伤能力。ACSS2和ACLY两种乙酰辅酶A合成酶在此过程中扮演关键角色，分别促进CD8+ T细胞向不同的命运方向分化。
关键观点3: 机制探究
ACSS2和ACLY通过与特定的乙酰辅酶转移酶形成蛋白复合体，从而特异性地调控组蛋白乙酰化，进而调控CD8+ T细胞的命运和功能。这一机制揭示了营养代谢与细胞命运之间的密切关系。
关键观点4: 研究应用及前景
研究通过遗传学手段重塑肿瘤环境中CD8+ T细胞对营养物质的利用，提高了其肿瘤杀伤作用。这一研究为基于营养代谢和表观组学调控的T细胞免疫疗法提供了新的思路，并有望为临床转化提供新的治疗策略。
文章预览
人们常说吃什么补什么，在细胞水平上，细胞的命运受到染色体表观修饰的调控，细胞的表观修饰又因其需要利用细胞内营养代谢产生的中间产物而受到细胞内营养代谢的严密调控，在这个层面上讲是不是细胞的命运也与细胞所利用的营养物质的种类息息相关呢？ 2024年12月12日，Salk 生物研究所美国科学院院士 Susan M. Kaech 团队在 Science 上发表研究论文 Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8 + T cell fates ， 首次提出CD8 + T 细胞所利用的营养物质的种类可以通过调节其细胞核内染色体的乙酰化修饰，从而特异性的调控CD8 + T 细胞的命运以及其对肿瘤的杀伤能力 。这项工作强调细胞内代谢产物乙酰辅酶A的分布不是随机的。相反，细胞程序性的将这些乙酰辅酶A集中分布于细胞核内特定基因的染色体附近，从而特异性的调控基因的表达以及CD8 + T细胞
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