Science Advances：细胞重编程过程中基质硬度对表观遗传状态的双相调控

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介绍 本研究探讨了基质刚度如何调节染色质重组和细胞重编程，发现基质刚度作为表观遗传状态和成纤维细胞到神经元转换效率的双相调节器，其中20 kPa的中等刚度能够最大化这一效率。通过ATAC测序分析显示，在这些刚度水平下，神经基因的染色质可及性呈现相同趋势。同时，观察到在20 kPa基质上核内组蛋白乙酰化和组蛋白乙酰转移酶(HAT)活性达到峰值，抑制HAT活性则消除了基质刚度效应。G-肌动蛋白和cofilin作为共转运蛋白将HAT转运入核，但软基质上importin-9的减少限制了核转运。这些因素导致HAT转运入核的双相调节，这一点在具有动态可调刚度的基质上得到了直接证明。 结果 基质刚度以双相方式增强了iN重编程效率 成年小鼠成纤维细胞被转导含有三种重编程因子Ascl1、Brn2和Myt1l（BAM）的多西环素诱导型慢病毒，然后被种植在不同刚度（40、20和1 k ………………………………