N Nano：高分子锁修饰的膜融合脂质体用于脑胶质瘤siRNA和Crispr递送

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本文展示了聚合物锁定融合脂质体（简称Plofsomes），能穿越血脑屏障（BBB）并将siRNA和CRISPR–Cas9 RNP复合物递送到GBM细胞的细胞质中。 Plofsome 采用无痕修饰方法 将四臂聚乙烯醇-邻苯二酚（4-arm PEG-oDP）锚定到经过Angiopep-2（Ang）修饰的融合脂质体表面 。 Ang是低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）的特异性配体，这种受体在血脑屏障内皮细胞和GBM细胞中高度表达。 通过ROS相应的苯硼酸修饰 4-arm PEG-oDP，使得膜融合脂质体在血液循环中保持稳定，在通过Ang靶向到脑瘤后，在高ROS环境下，高分子锁 4-arm PEG-oDP从膜融合脂质体上脱落，然后和肿瘤细胞膜融合，释放siRNA或者Cripr RNP。 通过融合脂质体递送的药物能够绕过内体-溶酶体途径，防止溶酶体降解。 通过单细胞分析选择了MDK作为治疗靶点。 结果显示，Plofsome能够有效地将siMDK或CRISPR–Cas9 RNP复合物递送到GBM ………………………………