PNAS | 刘峰团队报道Wdr5介导的H3K4甲基化修饰通过维持基因组稳定性促进造血干祖细胞发育

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在脊椎动物中，造血过程主要包括两个阶段：初级造血和次级造血 【1】 。其中，次级造血所产生的 造血干祖细胞 （hematopoietic stem and progenitor cells， HSPCs ） ， 在胚胎发育期间不断成熟、增殖和分化，进而为机体终身造血奠定基础 【2】 。在斑马鱼胚胎发育过程中，HSPC最早产生于 主动脉-生殖腺-中肾 （aorta-gonad-mesonephros， AGM ） 区，之后迁移至尾部造血组织 （caudal hematopoietic tissue，CHT） 进行扩增。在扩增过程中，基因组的稳定性对于HSPC增殖至关重要 【1, 3】 。然而，目前关于胚胎发育过程中HSPCs基因组稳定性的调控机制仍知之甚少。 组蛋白的翻译后修饰通常被称为“ 组蛋白密码”，这类修饰在协助细胞应对复制应激以及维持基因组稳定性等方面，发挥至关重要的作用 【4-6】 。其中，组蛋白H3第4位赖氨酸 （H3K4） 的甲基化修饰由赖氨酸甲基转 ………………………………