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无机磷酸盐(Pi) 是所有生命体必需的常量营养素,几乎参与所有的生物过程,在物质合成、呼吸作用、光合作用、能量转换、信号传导等生理过程中发挥不可或缺的作用。生物体内磷酸盐水平受到严格的调控,磷酸盐的缺失或过量会对生物体造成重大疾病,包括心功能障碍,佝偻病,骨软化症及血管钙化等。细胞通过控制磷酸盐的摄取和外排来维持细胞水平的磷酸稳态。 其中, XPR1 是目前哺乳动物中唯一被鉴定的磷酸盐外排转运蛋白,其功能异常会导致人类神经系统疾病原发性家族性脑钙化和肾范可尼综合征。XPR1 包含一个可溶的 SPX 结构域和一个跨膜结构域,其中 SPX 结构域是一个保守的 多磷酸肌醇(InsPP)传感器, SPX 结构域通过监控细胞内 InsPP 的浓度,调控 XPR1 蛋白外排磷酸盐的活性。然而,XPR1 外排磷酸根以及其活性被 SPX 结构域调控
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