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哈佛大学尹鹏Nature Biotechnology:高灵敏度单细胞质谱流式

BioMed科技  · 公众号  ·  · 2024-07-30 20:44
    

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利用质谱仪计数单细胞 质谱仪使用金属同位素标记的抗体标记感兴趣的靶点,这使得能够同时测量数百万个单细胞中的约50种蛋白质或蛋白质修饰,从而能够分析高度异质性样品中复杂的细胞行为。然而,目前的质谱分析灵敏度有限,通常需要将数百种金属标记抗体结合到每种细胞表位上,才能达到仪器的检测阈值。这阻碍了用于分析低丰度蛋白质组成分的质谱仪的发展,包括许多转录因子、表面受体蛋白和细胞内磷酸化位点,这些成分在健康和疾病中起着重要作用 在质谱仪中放大信号的一种方法是增加金属抗体的化学计量比,但迄今为止这一直是一个挑战。现有的信号放大方法在用于质谱仪的实施中面临技术困难。例如,酪胺信号扩增(TSA)和碱性磷酸酶介导的扩增都应用酶偶联抗体来催化靶蛋白周围的信号积累,但这些方法引入了高非特异性 ………………………………

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