【JMC】勃林格殷格翰披露KRAS（G12D）PPI抑制剂BI-2852发现历程

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侃言 勃林格殷格翰 在癌症领域有重大布局，其中针对KRAS靶向抑制剂的研究投入了不小的精力，其针对KRAS G12D 激活态非共价抑制剂 BI-2852 已经处在临床前的研究阶段。 本周，勃林格殷格翰在医药顶刊杂志 J Med Chem 上刊载了其在KRAS G12D 激活态PPI抑制剂的研发过程中针对 金属离子（尤其是钯金属盐残留）干扰 对生物试验的影响进行了报道，同时也报道了其高通量筛选发现靶标苗头化合物的研发流程，以及后续的生化验证。 01 高通量筛选发现苗头化合物      针对化合物库进行无偏筛选，鉴定苗头化合物作为后续开发的起点，仍然是小分子药物研发的主流。 勃林格殷格翰与FORMA制药合作，对10个高价值药物靶标的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制剂进行高通量筛选（HTS）其流程如下图所示。 其中针对热门靶点KRAS G12D 参与的PPI抑制剂发现，经过层层 ………………………………