老板说博士生要是能快速读懂文献，毕业就做到了一半！但看完这同济大学31.8分微环境的Nature子刊，我的确快累毙了……

主要观点总结

本文介绍了一篇关于基因微环境分析的文章，文章采用体内外平行CRISPR筛选方法，研究基因的功能。研究发现了一种基因MEN1，它影响肿瘤微环境，并可能与免疫微环境有关。研究过程涉及假设提出、验证和迭代等科研推理和逻辑。此外，文章还介绍了对结直肠癌的研究和单细胞测序结果。

关键观点总结

关键观点1: 文章采用体内外平行CRISPR筛选方法进行研究。

这是一种比较有意思的筛选基因的方法，通过sgRNA库随机敲除基因，并通过二代测序分析存活下来的基因来确定基因功能。

关键观点2: 研究发现了一种基因MEN1，影响肿瘤微环境。

文章通过筛选找到了基因MEN1，并在体外验证了其功能。研究发现，敲除MEN1后，肿瘤生长受到影响，可能与影响肿瘤微环境有关。

关键观点3: MEN1可能与免疫微环境有关。

文章提出假设，认为MEN1在肿瘤生长过程中的关键作用可能与免疫微环境有关。进一步的研究证实了这一点，并通过单细胞测序分析发现了CD8+ T细胞的浸润变化。

关键观点4: 文章对结直肠癌进行了验证研究。

文章将原有对肺癌的研究推广到结直肠癌的研究中，发现MEN1在结肠癌中也具有免疫功能依赖性肿瘤促进和抑制功能。

关键观点5: 文章探讨了药理学抑制MEN1-MLL1的临床意义。

通过抑制MEN1的表达，文章发现肿瘤生长受到抑制，并探讨了这一过程与CD8 + T细胞的关系。此外，还发现MEN1的抑制剂与抗PD1抗体治疗具有累加效应。

文章预览

老板经常跟我们说，说博士生要是能快速读懂文献，毕业就做到了一半！我觉得读完高分文章，我的确做得到一般，起码我累毕了。今天这篇文章是蛮有意思，他们做的是基因的微环境分析，但前期他们选择了一种比较有意思的筛选基因的方法，就是体内外平行CRISPR筛选 （ 这个CRISPR筛库其实在《列文虎克读文献》里给大家讲过，也就是通过sgRNA库，随机敲除基因，并通过二代测序分析敲除后存活下来的基因，来确定基因功能 ） 。这篇文章，就是同济大学肺科医院检验科的医生发表在31.8分的Nature大子刊Nat Genet上的文章，只能说这篇文章是真不错： CRISPR筛库大家应该都清楚是怎么回事了，一般的CRISPR筛库都是通过体外进行的。他们通过体内进行CRISPR筛库，还有一种特别的目的就是查看筛库过程中微环境是否也能参与到影响之中。在这篇文章的筛库 ………………………………