安徽医科大学刘琦/南开大学刘阳《AM》：双功能溶酶体靶向嵌合体纳米平台用于肿瘤选择性蛋白降解和癌症免疫治疗

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靶向蛋白降解（TPD）技术可以利用细胞固有蛋白降解系统，选择性清除目标蛋白，已经成为一种新颖的治疗方式。与传统小分子抑制剂和抗体相比，TPD策略可以靶向各种难以成药的蛋白靶点，并且允许以最小剂量靶向目标蛋白避免获得性耐药。经典的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）由蛋白靶向配体和E3连接酶靶向配体组成，通过劫持固有的泛素-蛋白酶体系统进行蛋白降解，已经在TPD领域取得了重大进展。然而，PROTAC的降解靶点仅限于细胞内蛋白质，而超过40%的人类编码蛋白质是非胞内蛋白质，这些非胞内蛋白质在多种疾病中至关重要，尤其是癌症和自身免疫性疾病。为扩大TPD的应用范围，Bertozzi等人提出溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）策略，可通过细胞表面溶酶体靶向受体，如阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体（CI-M6PR）和去唾液酸糖蛋白受体，将细胞外 ………………………………