主要观点总结
本文主要介绍了首款获批上市的ADC药物吉妥珠单抗的详细信息，包括其组成成分、作用机制、临床研究及获批历史等。
关键观点总结
关键观点1: 吉妥珠单抗是首款获批上市的ADC药物。
辉瑞的MYLOTARG（吉妥珠单抗）是第一款获批上市的ADC药物，用于治疗肿瘤表达CD33抗原的新诊断急性髓性白血病成人患者，以及2岁及以上复发或对初始治疗无反应的CD33阳性AML患者。
关键观点2: 吉妥珠单抗的组成和作用机制。
吉妥珠单抗由靶向CD33的人源化IgG4单克隆抗体与细胞毒性药物N-乙酰-γ-卡利霉素通过可裂解的Linker共价连接而成。它通过与表达CD33的肿瘤细胞结合，形成复合物后被内化，在溶酶体中释放细胞毒性药物，从而发挥抗癌作用。
关键观点3: 吉妥珠单抗的临床研究及获批历史。
吉妥珠单抗根据三项开放II期临床研究的汇总数据获得FDA的加速批准。共纳入了142例首次复发的CD33阳性AML患者。虽然III期SWOG106试验未观察到临床获益，甚至导致更高的致死诱导毒性，但基于后续的其他试验，FDA于2017年再次批准了吉妥珠单抗用于治疗特定类型的急性髓性白血病。
文章预览
1、前言 第一款获批上市的ADC药物是辉瑞的 MYLOTARG (Gemtuzumab Ozogamicin) ，中文名：吉妥珠单抗。 吉妥珠单抗由靶向CD33的，人源化的IgG4单克隆抗体（ 鼠抗 ）与细胞毒性药物N-乙酰-γ-卡利霉素（卡利奇毒素）通过可裂解的Linker共价连接而成。 吉妥珠单抗Linker的化学结构是4-（4-乙酰苯氧基）丁酸（AcBut）。它一端可以通过酰胺键欧联到抗体表面暴露的赖氨酸上，另一侧可以通过酰肼键和卡利奇毒素连接。 这种Linker在体内中性PH值的环境中比较稳定，但是在溶酶体的酸性环境中会被水解。每个吉妥珠单抗分子中偶联的卡利奇毒素的数量从0到6不等，平均每个吉妥珠单抗含有2至3个卡利奇毒素。 2、药物作用机制 CD33基因位于染色体19q13.3上，是一种 造血细胞上的跨膜受体，也被称为 唾液酸结合免疫球蛋白相关凝集素（SIGLEC）。 CD33的结构由一个介导唾液酸结
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