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大家好,本周推荐一篇发表在Science上的论文,题目为“Mutant IDH1 inhibition induces dsDNA sensing to activate tumor immunity”,通讯作者是来自马萨诸塞州总医院克兰茨癌症研究中心的Robert T. Manguso教授和Nabeel Bardeesy教授。Robert T. Manguso教授团队主要关注于癌症免疫治疗;Nabeel Bardeesy教授主要致力于胰腺癌和胆管癌的发病机制研究。 这篇论文主要阐述了mIDH1抑制剂可以激活肿瘤免疫的机制。 异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/2)的突变广泛存在于多种恶性肿瘤中,突变的IDH酶具有新型酶活性,会大量生成致癌代谢产物(R)-2-羟基戊二酸(R-2HG),这种代谢物不参与任何主要的代谢途径,而是在细胞内积累到高水平,从而破坏许多酶的功能,目前的研究表明mIDH1肿瘤的显著特征主要包括表观遗传的改变和免疫逃逸。因此,抑制mIDH1的酶活,可以诱导抗肿瘤免疫。R-2HG如何影响
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