主要观点总结
本研究探讨了色氨酸的微生物代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）在糖尿病肾病（DKD）中的潜在作用。通过宏基因组测序、代谢组学分析、体内和体外实验，发现DKD小鼠肠道微生物群落结构改变和色氨酸代谢紊乱明显，患者血清IPA水平显著降低。IPA补充改善了蛋白尿，增强了肾小球滤过屏障的完整性，并减轻了肾小球内皮细胞（GECs）的线粒体损伤。机制上，IPA诱导SIRT1磷酸化介导的泛素-蛋白酶体降解，恢复SIRT1促进PGC-1α去乙酰化和核转位的作用，从而上调与线粒体生物合成和抗氧化防御相关的基因。这些发现强调了微生物代谢物IPA在减缓DKD进展方面的潜力，为治疗DKD提供了新的见解和潜在的治疗策略。
关键观点总结
关键观点1: 肠道微生物及其代谢物在糖尿病肾病（DKD）发病机制中的作用
肠道微生物群落结构和代谢途径的改变，特别是色氨酸代谢的失调，对DKD的进展有重要影响。
关键观点2: 吲哚-3-丙酸（IPA）的潜在作用
IPA在DKD小鼠和患者中显著降低，与肾功能下降显著相关。IPA通过增强肾小球滤过屏障和降低尿白蛋白水平来保护肾脏，促进线粒体生物合成并减少肾小球内皮细胞的氧化应激。
关键观点3: IPA对线粒体的保护作用
IPA通过抑制SIRT1磷酸化介导的泛素化降解，恢复SIRT1促进PGC-1α去乙酰化和核转位的作用，从而上调与线粒体生物合成和抗氧化防御相关的基因。
关键观点4: IPA的治疗潜力
补充IPA改善了蛋白尿，增强了肾小球滤过屏障的完整性，并减轻了GECs中的线粒体损伤，为治疗DKD提供了新的策略。
关键观点5: IPA与肾功能的关系
IPA与肾功能降低显著相关，可以作为DKD进展的生物标志物，需要进一步研究其对DKD的潜在有益作用。
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点击蓝字“ 代谢组metabolome ”， 轻松关注不迷路 生科云网址： https://www.bioincloud.tech/ 编译：微科盟图图，编辑：微科盟Tracy、江舜尧。 微科盟原创微文，欢迎转发转载。 导读 简介： 肠道微生物及其代谢物在糖尿病肾病（DKD）的发病机制中起着至关重要的作用。然而，哪一种以及特异性肠道衍生代谢物如何影响DKD的进展在很大程度上仍然未知。 目的： 本研究旨在探讨色氨酸的微生物代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）在DKD中的潜在作用。 方法： 进行宏基因组测序，分析DKD中的微生物组结构。我们进行了代谢组学筛选和验证，寻找与DKD相关的特征性代谢物。我们通过体内和体外实验评估了IPA对DKD肾小球内皮细胞（GECs）的保护作用。通过western blot、免疫共沉淀、基因敲除和定点突变等方法进一步验证，我们阐明了IPA对线粒体损伤的作用机制。 结果： DKD小鼠
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