JACS：可编程的环形多特异性适配体-药物接合器用于增强抗肿瘤免疫

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‍‍ 如何安全有效地利用先天免疫增强癌症免疫治疗是一项极具挑战性的难题。有鉴于此， 中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士、张鹏晖研究员、程明研究员和Jingyi Chen 利用DNA模板聚合方法编码多种人工适配体-药物密码子，开发了一系列可编程、基于适配体的多特异性接合体，并将其用于广泛提高先天免疫和适应性免疫，以实现抗肿瘤治疗。   本文要点： （1） 所有的环状单链多价适配体-药物偶联物（os-mvApDCs）都具有树状结构、精确的尺寸和出色的稳定性，能够延长血液循环、在肿瘤中靶向积累和实现快速、多受体介导的内吞作用。研究发现，靶向CD8 +  T细胞上的Pd-1和肿瘤细胞上 的Pd-L1/c-Met的三特异性接合器（ Sl/Pd/Mj os-mvApDCs SMT ）可招募大量免疫细胞进入肿瘤，并释放细胞毒性MMAE和免疫调节剂，以诱导严重的细胞死亡和广泛激活的先天免 ………………………………