西安交通大学转化医学研究院李观营教授《ACS NANO》:组装钌复合物形成钌小体释放噬铁小体介导的肿瘤抑制

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点击蓝字，关注我们！ 摘要 虽然传统的化疗药物能够成功地诱导癌细胞凋亡，但其疗效往往受到凋亡途径固有限制和耐药的频繁出现的限制。 铁死亡 是一种非凋亡的调节细胞死亡形式，已经显示出了显著的前景。我们介绍了钌球体，这是一种脂质体和活性氧（ ROS）−的融合物，其生成特性被精心设计为有效的铁中毒诱导剂（FINs），标志着用于癌症治疗的金属药物设计的重大进展。通过油偶联钌配合物的自组装形成，这些钌小体表现出特殊的细胞摄取，选择性地积累在线粒体中，并造成实质性的破坏。这种靶向的线粒体损伤显著提高了ROS水平，触发自噬并选择性地激活铁蛋白自噬。这些过程共同使癌细胞对铁垂病敏感。在体内，钌球体有效地抑制结直肠肿瘤的生长，强调了其治疗潜力。我们的研究开创了一种设计策略，将钌复合物转化为脂质体 ………………………………