Cell Discov | 上海交通大学苏冰团队揭示铁死亡与肿瘤免疫：DEPDC5在CD8+ T细胞保护中的关键作用

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引言 外周血CD8 +  T细胞数量受到严格控制，但调控这一过程的确切分子机制仍不完全清楚。 2024年5月20日，上海交通大学苏冰团队在 Cell Discovery   发表题为“ DEPDC5 protects CD8 +  T cells from ferroptosis by limiting mTORC1-mediated purine catabolism ”的研究论文，该研究发现 DEPDC5功能丧失突变的癫痫患者外周CD8 +  T细胞减少 ，DEPDC5表达与肿瘤浸润CD8 +  T细胞以及癌症患者总体生存率呈正相关，表明DEPDC5可能控制外周 CD8 +  T细胞稳态。 值得注意的是，具有T细胞特异性Depdc5缺失的小鼠外周  CD8 +  T 细胞也减少并受损抗肿瘤免疫。从机制上讲，由于mTORC1 诱导的ATF4表达，Depdc5缺陷的  CD8 +  T细胞产生高水平的 黄嘌呤氧化酶 和脂质 ROS，导致自发性铁死亡。 总之，该研究将 DEPDC5介导的mTORC1信号传导与 CD8 +  T细胞对铁死亡的保护联系起来，从而揭示了一种通过抑制铁死 ………………………………