Adv Mater 基因工程菌杂化纳米酶消耗乳酸增敏化疗免疫

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【全文概要】 微生物的内在特性，包括非特异性代谢位点、有毒副产物和无法控制的增殖，限制了它们在医疗应用中的开发，例如肿瘤治疗。在这里，本文报道了一个经过工程改造的生物复合体，该复合体能够通过预定的代谢途径有效地靶向癌变部位，实现精确的肿瘤消融。在这个系统中，通过引入缺氧诱导启动子和乳酸氧化酶基因，对DH5α 大肠杆菌进行了改造，并进一步用掺铁的ZIF-8纳米颗粒进行表面装甲。这种生物工程的大肠杆菌能够在缺氧的肿瘤微环境下应答，产生并分泌乳酸氧化酶以降低乳酸浓度，并触发免疫激活。纳米颗粒的过氧化物酶样功能延长了乳酸代谢的最终产物，使得过氧化氢（H2O2）转化为高度细胞毒性的羟基自由基。此外，与纳米颗粒上载的替拉帕嗪转化为毒性苯并三氮唑相结合，最终导致严重的肿瘤细胞铁死亡。这种生物 ………………………………