PNAS | 王存研究组揭示MALT1-RC3H1轴调控GPX4蛋白稳定性及在肿瘤治疗中的潜在价值

文章预览

铁死亡 （Ferroptosis） 是一种铁离子依赖的细胞死亡形式，由脂质过氧化物积累引发。 谷胱甘肽过氧化物酶4 （ GPX4 ） 通过减少脂质过氧化物蓄积，保护细胞免受氧化应激，在铁死亡的调节过程中发挥关键作用。然而，由于GPX4缺乏传统的药物结合位点，并依赖硒代半胱氨酸残基来发挥酶活性，开发高效特异的GPX4抑制剂仍面临挑战，很大程度限制了直接靶向GPX4进行临床应用的可行性。因此，以GPX4的调控机制为分子基础开发诱导铁死亡的新策略，有助于推动基于铁死亡治疗癌症的发展。 2024年12月31日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所 王存 研究组在 PNAS 杂志在线发表题为   Deciphering the role of the MALT1-RC3H1 axis in regulating GPX4 protein stability  的研究。该研究利用基于流式分选的CRISPR-Cas9功能基因筛选平台， 在全基因组水平系统解析了GPX ………………………………