J. Am. Chem. Soc. | 基于化学蛋白质组学揭示亚精胺的蛋白靶点以及小分子类似物

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大家好，本周为大家分享一篇发表在 JACS 上的文章，题目为 Chemoproteomic Identification of Spermidine-Binding Proteins and Antitumor-Immunity Activators 。本文通讯作者为京都大学的 Kenji Chamoto 教授与 Motonari Uesugi 教授。 Kenji Chamoto 课题组致力于研究免疫与肿瘤治疗， Motonari Uesugi 课题组则致力于发展具有重要生理功能的活性小分子。 癌症免疫疗法，尤其是程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断免疫疗法，由于T细胞免疫功能受损而在老年患者中难以奏效。在此前研究中，作者发现亚精胺（Spermidine），作为一种随着衰老而减少的生物多胺，通过直接结合和激活羟基辅酶A（CoA）脱氢酶亚基α（HADHA），能够增强脂肪酸氧化（FAO）过程，进而提高线粒体活性和T细胞的杀伤能力，最终改善PD-1疗法对老年小鼠的疗效。 但由于亚精胺除了激活 FAO 之外还有多方面的调控作用，且生物稳 ………………………………