Nature子刊：李斯文/顾月清团队开发双特异性纳米系统，靶向激活骨髓中的NK细胞，治疗血液系统恶性肿瘤并防止复发

主要观点总结

本文介绍了中国药科大学李斯文教授团队在Nature子刊Nature Nanotechnology上发表的研究论文，该论文关注血液系统恶性肿瘤的治疗。研究团队开发了一种骨髓靶向纳米系统CSF@E-Hn，用于治疗急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。该系统能够靶向骨髓，将肿瘤细胞和NK细胞聚集在一起，激活NK细胞以特异性靶向和消除骨髓中的肿瘤细胞。

关键观点总结

关键观点1: 血液系统恶性肿瘤的挑战

虽然化疗、免疫治疗和细胞治疗等方法在延长患者总体生存期方面显示出希望，但在清除骨髓内肿瘤细胞、减轻肿瘤外毒性作用和预防疾病复发方面仍存在挑战。特别是缺乏有效靶向骨髓中肿瘤细胞的治疗方法。

关键观点2: 研究背景及现状

骨髓中恶性细胞不受控制的克隆性增殖导致大多数血液系统恶性肿瘤。急性髓系白血病和多发性骨髓瘤是主要的血液系统恶性肿瘤，在老年人中发病率较高，且近年来发病率显著上升。

关键观点3: 研究创新点与成果

研究团队开发的骨髓靶向纳米系统CSF@E-Hn，在急性髓系白血病和多发性骨髓瘤小鼠模型中显示了良好的治疗效果，且能够长期防止肿瘤复发。该系统通过靶向骨髓，将肿瘤细胞和NK细胞聚集在一起，进而激活NK细胞以特异性靶向和消除骨髓中的肿瘤细胞。

关键观点4: 纳米系统的设计与功能

纳米系统在造血干细胞来源的纳米囊泡（Hn）表面修饰了NK细胞激活配体（aNKG2D）和肿瘤相关抗体（aPD-L1），并封装了集落刺激因子（CSF）。这一设计使得系统能够靶向骨髓，激活NK细胞，特异性地消除骨髓中的肿瘤细胞。

关键观点5: 集落刺激因子（CSF）的作用

CSF作为造血生长因子和免疫调节剂，能够通过促进造血干细胞分化、增加记忆T细胞的产生以及维持骨稳态来重塑骨髓微环境，有助于消除初始肿瘤后防治肿瘤再次复发。

文章预览

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 骨髓 （BM） 中恶性细胞不受控制的克隆性增殖导致了大多数血液系统恶性肿瘤，其死亡率和复发率都很高。急性髓系白血病 （AML；源自恶性造血干细胞） 和多发性骨髓瘤 （MM；源自恶性浆细胞） 这两种主要的血液系统恶性肿瘤，在老年人中的发病率较高，近年来发病率显著上升。  尽管化疗、免疫治疗和细胞治疗等各种疗法在延长 血液系统恶性肿瘤患者的 总体生存期方面显示出了希望，但在充分清除骨髓内的肿瘤细胞、显著减轻伴随的肿瘤外毒性作用以及有效预防疾病复发方面仍然存在挑战。此外，目前还没有有效靶向骨髓中肿瘤细胞的得治疗方法。 因此，当务之急是设计一种能够克服这些限制的治疗方法，满足血液系统恶性肿瘤治疗中未满足的需求。 2024年7月23日，中国药科大学 李斯文 教授、 顾月 ………………………………