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医嘱开「氯吡格雷 + 奥美拉唑」错在哪?如何调整?

丁香园用药指南  · 公众号  · 药品  · 2024-07-17 20:00
    

主要观点总结

本文探讨了临床中经常遇到的问题,即抗血小板药氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPIs)的联用问题。文章详细分析了氯吡格雷和PPIs的药理机制、药品说明书中的相互作用、对不良心血管事件发生率的影响,并提出了临床用药建议。专家精彩点评部分对本文进行了高度评价,并提供了关于PPIs与氯吡格雷联用的专业建议。

关键观点总结

关键观点1: 氯吡格雷和PPIs联用的药理机制

氯吡格雷是一种前体药物,需要经细胞色素P450系统代谢生成活性硫醇代谢物才能发挥抗血小板聚集作用。PPIs也经过CYP450系统代谢,两者在药代动力学上存在竞争性抑制关系。不同PPIs(如奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑等)经CYP2C19代谢的程度不同,对氯吡格雷抗血小板作用的影响也不同。

关键观点2: 药品说明书中的相互作用

根据药品说明书,氯吡格雷与抑制CYP2C19活性的药物同时使用会导致其活性代谢物水平的降低。奥美拉唑、艾司奥美拉唑与氯吡格雷同服可能会产生类似相互作用,因此不推荐两者联合使用。而泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑在与氯吡格雷同时使用时,对氯吡格雷的活性代谢产物或氯吡格雷诱导的血小板抑制无临床影响。

关键观点3: 对不良心血管事件发生率的影响

虽然多项研究显示PPIs会降低氯吡格雷的抗血小板作用,但其对临床心血管事件的影响仍然结论不一。研究发现,在急性冠脉综合征患者中,应用PPIs能降低消化道出血事件,甚至可能减少临床心血管事件。这可能与PPIs降低消化道出血风险,增加患者服用氯吡格雷的依从性有关。

关键观点4: 临床用药建议

临床医生在选用PPIs与氯吡格雷联用时,应尽量选择没有争议的品种,如泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑。同时,尚未发现PPIs与阿司匹林和普拉格雷有相互作用,可用于有消化道出血高风险的患者。此外,鉴于长期使用PPIs可能产生诸多不良反应,临床医生应合理规范使用PPIs,避免滥用及长期不必要应用。


文章预览

临床中,应用抗血小板药时经常会联用质子泵抑制剂(PPIs)预防消化道出血,但有多项研究表明 PPI 可能降低氯吡格雷的抗血小板作用 [1-3] 。美国食品药品监督管理局曾先后发布了 3 份安全公告,建议 避免 在应用氯吡格雷的同时联用奥美拉唑或艾司奥美拉唑。 那么氯吡格雷能否与 PPIs 联用?联用时如何选药?本文将针对此问题进行分析。 1 氯吡格雷和 PPIs 发生相互作用的药理机制 氯吡格雷是一种前体药物,只有通过细胞色素 P450 系统的 CYP2C19 代谢生成活性硫醇代谢物,才能发挥抗血小板聚集作用。 PPIs 也经过 CYP450 系统代谢,CYP2C19 和 CYP3A4 是其在肝内的主要代谢途径(雷贝拉唑除外),在药代动力学上, PPIs 和氯吡格雷两者存在竞争性抑制关系 。 奥美拉唑、艾司奥美拉唑和兰索拉唑分别有 80%、50% 和 50% 经 CYP2C19 途径代谢,泮托拉唑虽然也经 C ………………………………

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