Cell | 通过小分子诱导组织低氧状态可逆转神经损伤

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撰文丨雪月 氧气作为 200 多种生化反应的底物，对人体健康至关重要。然而，过量的氧气也具有毒性。研究表明，线粒体疾病会降低全身的氧气消耗，从而导致氧供需之间的不平衡。这种不平衡会导致组织高氧状态，这在主要的线粒体疾病小鼠模型——Ndufs4 基因敲除小鼠中得到了验证。该模型缺少电子传递链中复合体 I 的一个关键亚基，能够再现 Leigh 综合征 （最常见的儿科线粒体疾病） 的病理特征。类似的高氧现象也出现在线粒体疾病患者中，由于组织氧提取能力受损，他们的静脉血氧饱和度升高。 值得注意的是，长期暴露于吸入性低氧 （相当于 4500 米高海拔环境） 能够使这些组织的高氧状态恢复正常，并显著延长 Ndufs4 KO 小鼠的寿命。更令人惊讶的是，这种干预甚至可以在疾病晚期逆转神经病变。最近的研究进一步揭示了低氧疗法在线粒体 ………………………………