Nature Method：双功能化学探针，可捕捉高度紊乱的蛋白质！

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多肽链的折叠是形成功能性三维蛋白质结构的关键。然而除了具有特定结构的蛋白质外，真核生物蛋白质组中还有很大一部分是内在无序蛋白质（IDPs），它们的结构灵活多变，可促进与其他分子的相互作用，进而影响细胞信号通路。然而，蛋白质和IDP的异常折叠与50多种人类疾病有关，包括阿尔茨海默病、帕金森病、II型糖尿病、囊性纤维化、淀粉样变性和某些癌症。 由于缺乏合适的工具，在复杂的细胞环境中识别内源性无序/未折叠蛋白质种类仍然具有挑战性。传统的结构生物学技术（如X射线晶体学和低温电子显微镜）难以应对折叠蛋白的异质性和动态性。基于核磁共振的方法需要表达/标记蛋白质，难以进行大规模蛋白质组分析。虽然基于质谱的蛋白质组学具有全蛋白质组的潜力，但现有方法在处理蛋白质之前往往需要裂解细胞，在捕获折叠物 ………………………………