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Med:细菌纳米接合物消除胶原增强胰腺癌免疫治疗

生物材料前沿  · 公众号  ·  · 2024-12-28 08:29
    

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胰腺癌PDAC是一种非常恶性的肿瘤,其癌细胞会特异性的分泌异常的致癌蛋白胶原蛋白,与整合素a3b1受体结合,激活下游局灶黏附激酶(FAK)、蛋白激酶B (AKT)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。这些导致PDAC的细胞外基质ECM也致密,导致PDAC治疗效果不好,以及严重的肿瘤免疫抑制。本文利用了大肠杆菌Nissle 1917 (ECN)这一益生菌的低氧性和出色的运动性,在细菌表面修饰PDL1抗体和胶原酶的自组装纳米药物,以穿透细胞外基质,增强免疫治疗。主要结论:在人体内发现了致瘤胶原蛋白的表达并证实了它与整合素的相互作用。微环境中的活性氧(ROS)触发细菌表面负载的胶原酶释放以降解致癌物阻断整合素a3b1-FAK信号通路克服免疫抑制并与抗pd - l1协同作用免疫疗法。 图1.生物信息学分析PDAC患者中的胶原蛋白含量和肿瘤预后关系,以及用细菌负 ………………………………

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