Cell | 利用 GSDMD 激动剂来刺激免疫系统抗肿瘤

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大家好，本周给大家分享一篇最近发表在 Cell 上的文章，本文的题目是“Small-molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity”。本文的核心是作者们通过高通量小分子筛选找到了 GSDMD 蛋白的激动剂，它能够促进肿瘤细胞发生焦亡，并激活宿主的抗肿瘤免疫。本文的通讯作者是来自美国哈佛医学院的 Hao Wu。 焦亡是由成孔蛋白 gasdermin 家族介导的免疫原性（immunogenic）和炎症反应导致死亡方式。髓系细胞和上皮粘膜细胞中的 GSDMD 蛋白，在免疫过程中（比如，病原菌或者损伤导致的炎症小体的激活），会被蛋白酶 caspases (1/4/5/11) 切割，产生具有毒性的 N 端片段（其 C 端平时发挥自我抑制的功能），随后这些片段在细胞膜上形成孔状结构，释放出细胞质中的乳酸脱氢酶和损伤相关的分子，如 ATP。 越来越多的研究表明，在癌症细胞中激活 gast ………………………………