许艳芳团队发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著逆转小鼠肾脏损伤

主要观点总结

福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳教授团队在肾脏病领域期刊J Am Soc Nephrol上发表了最新研究成果，探究草酸性肾病的发病机制。研究构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型，发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子能显著逆转肾脏损伤。研究还揭示了草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激致线粒体损伤的详细机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究成果的发表及研究目的

福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳教授团队在肾脏病领域期刊J Am Soc Nephrol上发表了最新研究成果，旨在探究草酸性肾病的发病机制。

关键观点2: 研究成果的主要内容

研究构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型，发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子能显著逆转肾脏损伤，并揭示了相关的详细机制。

关键观点3: 机制探究

研究发现了草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激致线粒体损伤的机制，包括ZBP1通过Zα识别结合Z-mtDNA，发活化后通过RHIM招募激活RIPK3等过程。

关键观点4: 研究团队的构成及贡献

许艳芳教授、马华彬博士、吴剑锋助理教授为本文的共同通讯作者，陈财铭副主任医师、博士生谢婧芝为本文的共同第一作者。团队通过合作共同完成了这一研究成果。

文章预览

2024年10月7日，肾脏病领域期刊 J Am Soc Nephrol 在线发表了题为： Role of ZBP1 Sensing Mitochondrial Z-DNA and triggering Necroptosis in Oxalate-Induced Acute Kidney Injury 的福建医科大学附属第一医院肾内科 许艳芳 教授团队的最新研究成果。 饮食中过量摄入富含草酸的食物 （如马齿苋、坚果、菠菜、大黄、过量补充维生素 C） 易引发高草酸钙在肾脏形成结晶，严重的会导致急性肾损伤。为探究草酸性肾病的发病机制，许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型，发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著逆转小鼠肾脏损伤。在机制上，作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激致线粒体损伤释放Z-mtDNA，ZBP1通过Zα识别-结合Z-mtDNA，发生活化，活化的ZBP1通过RHIM招募-激活RIPK3；RIPK3通过磷酸化MLKL，促进坏死样凋亡引发急性肾损伤。 福建医科大 ………………………………