Nat Genet | 炎症环境下肿瘤发生可起源于非干细胞谱系

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撰文 | 觉主在路上 传统主流观念认为，大部分的肿瘤起源于干细胞、具有干细胞特性的细胞或是祖细胞，因为这些细胞能够满足肿瘤细胞所需要的不断增殖、更新和分化的能力 【1】 。在肠癌发生发展的研究当中，这个概念最早在动物模型中被验证，当在腺窝底部Lgr5+肠道干细胞 （intestinal stem cell, ISC） 中丧失Apc肿瘤抑制功能后能够成功诱导肠腺瘤的发生，而在定向分化的暂时增殖性细胞 （transit amplifying cells） 中引入Apc突变时，肿瘤发生则会终止在微腺瘤阶段，这些证据支持了“自下而上 （bottom-up） ”的肿瘤生成概念 【2】 。之后，也有另外一种即“自上而下 （top-down） ”的概念被提出，处于肠隐窝-绒毛轴上部的定向分化肠上皮细胞也可以引起肿瘤的发生，这种概念认为主要发生在组织损伤或炎症情况下 【3,4】 。炎症可以抑制肠道内干细胞 ………………………………