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细胞治疗前沿探索!Nat. Cell Biol | 厦门大学吴乔课题组发现全长GSDME通过非剪切方式诱导细胞焦亡

生物谷  · 公众号  ·  · 2024-08-03 19:58
    

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细胞焦亡(Pyroptosis)是由Gasdermin(GSDM) 家族蛋白介导的程序性细胞坏死。近年来, 大量的研究表明细胞焦亡与多种疾病相关,包括败血症、细菌感染、慢性炎症、自身免疫病、神经退行性疾病以及肿瘤等。 前期研究表明,GSDM蛋白的C端对N端的抑制作用使得全长Gasdermin蛋白处于自抑制状态,阻碍其诱导细胞焦亡。因此,在细胞焦亡过程中,Gasdermin蛋白需要被蛋白酶剪切释放其具备打孔活性的N端结构域,再转运至细胞膜形成孔道,导致细胞膜通透性改变,细胞不断吸水胀大,最终引起细胞焦亡。 前期, 吴乔课题组 在细胞焦亡领域取得了多项研究成果,包括阐明了Tom20感知铁激活的ROS信号促进细胞焦亡抑制黑色素瘤生长的机制 (Cell Research,2018,封面文章); 揭示了代谢产物α-KG通过死亡受体DR6激活caspase-8诱导GSDMC依赖的细胞焦亡机制 (Cell Research ………………………………

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