复旦大学《nature communication》：可吸入心脏靶向肽修饰纳米药物预防雄性小鼠压力超负荷心力衰竭

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点击蓝字，关注我们 」     摘要 心力衰竭在世界范围内引起相当大的发病率和死亡率。临床应用的治疗心力衰竭的药物仍然受到心脏输送效率差和脱靶消耗的严重限制。受吸入药物高心脏递送效率的启发，作者团队提出了一种可吸入的心脏靶向肽(CTP)修饰磷酸钙(CaP)纳米颗粒，用于递送PDE10A的选择性抑制剂TP-10。CTP修饰显著促进雄性小鼠心力衰竭病理状态下心肌细胞和成纤维细胞的靶向作用。TP-10随后从TP-10@CaP-CTP释放，并有效地减弱心脏重构和改善心功能。由此可见，低剂量(2.5 mg/kg/2天)吸入药物治疗效果良好，长期治疗后不会造成严重的肺损伤。此外，本文还研究了改善心力衰竭的机制，结果表明该系统对心肌细胞和心脏成纤维细胞的治疗作用主要通过cAMP/AMPK和cGMP/PKG信号通路介导。通过展示CTP的靶向能力和验证可吸入CaP纳米颗粒在肺中的生物安 ………………………………