靶向联合治疗！北京大学发文：结直肠癌有前景的治疗策略

主要观点总结

文章介绍了蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）在癌症治疗中的应用，以及其在结直肠癌治疗中的研究。研究团队通过使用纳米技术解决了PROTACs的递送问题，并通过实验验证了其有效性和安全性。研究表明，PSRNs可以增强CT26肿瘤对免疫疗法的易感性，并有望成为一种有前景的治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 纳米技术用于解决PROTACs的递送问题。

文章介绍了研究团队如何使用纳米技术来解决PROTACs在肿瘤治疗中面临的递送问题，包括从血液循环聚集到肿瘤部位、肿瘤深部浸润以及内化到肿瘤细胞和细胞内释放等阶段。

关键观点2: PSRNs增强CT26肿瘤对免疫疗法的易感性。

研究结果显示，PSRNs通过增强PD-L1的表达和抑制肿瘤微环境中的调节性T细胞增殖，增强了CT26肿瘤对免疫检查点阻断剂的疗效。

关键观点3: 基于PSRNs的PROTACs与免疫疗法结合展现出更好的体内抗肿瘤效果。

文章指出，PSRNs不仅提高了PROTAC在肿瘤中的渗透和吸收，而且可以与免疫疗法结合，进一步提高抗肿瘤效果。这种联合疗法在CT26肿瘤小鼠模型中显著提高了抗肿瘤效果，并延长了小鼠的生存时间。

文章预览

【导读】 蛋白水解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimeras, PROTACs）被认为是下一个重磅疗法。然而，由于其固有的局限性，PROTACs的疗效经常受到组织穿透能力有限以及其作用部位的细胞内化不足的影响。 10月18日，北京大学研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Sequential responsive nano-PROTACs for precise intracellular delivery and enhanced degradation efficacy in colorectal cancer therapy”，本研究选择了对许多治疗甚至免疫检查点抑制剂都几乎没有反应的结直肠癌作为肿瘤模型。结果发现，PSRNs在循环中保持纳米结构（40 nm），并通过增强渗透和滞留效应在肿瘤中有效聚集。然后，在酸性肿瘤微环境中，它们被分解成unimer ( < 10 nm)，促进肿瘤穿透和细胞内化。最后，降解CDK4/6的PROTACs在组织蛋白酶b裂解后被释放到细胞内。重要的是，PSRNs在 ………………………………