抗体工程导论——转基因动物用于产生人类抗体

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摘要： 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的所有单克隆抗体（mAb）疗法中有28%，以及完全人类单克隆抗体疗法中有74%，都是源自转基因动物平台。在这些平台中，宿主抗体重链VDJ和轻链VJ库被完全由人类转基因编码的对应部分所替代。这些平台利用宿主自然抗原驱动的抗体选择和成熟过程，与初级和次级免疫反应相关联。通过免疫接种和随后使用包括杂交瘤和单B细胞筛选在内的常见技术进行抗体发现，可以获得一大批针对目标抗原具有高亲和力和特异性，以及理想的生物物理特性和可开发性的单克隆抗体。它们可以被顺利地引入临床开发。本章全面概述了转基因策略、创建内源性免疫球蛋白（Ig）生产的基因敲除和生成含有人类Ig重链和轻链基因座的转基因构建体的方法。还简要介绍了起源于多种物种并能以各种格式产生人类抗体的代表 ………………………………