实体瘤，66%的ORR

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尽管CAR T细胞在一些血液恶性肿瘤中取得了巨大的成功，但它对实体癌患者的疗效有限。近年来的一些尝试是通过给CAR-T加装额外的共表达细胞因子来实现对肿瘤免疫微环境的改善。 近日，来自贝勒医学院和德克萨斯州儿童癌症中心的一个团队就报告了共表达IL-15的GPC3 CAR-T的I期临床结果。 相关成果发表于Nature上。 IL-15共表达CAR-T的设计思路 CAR T细胞在实体瘤患者中的疗效有限，部分原因是肿瘤微环境（TME）中存在抑制性信号，这些信号会阻断免疫反应，同时缺乏肿瘤特异性T细胞存活和发挥最佳功能所需的辅助因子，例如说细胞因子（如IL-15，IL-2等等）。 IL-15对CD8+记忆T细胞的形成、线粒体代谢以及抗原经验T细胞的扩增和持久性至关重要。 在非临床模型中，CAR T细胞中共表达IL-15可显著增强其扩增、持久性和诱导肿瘤完全消退的能力。 然而，由于人 ………………………………