齐鲁开发依喜替康衍生物Payload

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第一三共的 Dxd 的成功引领了 ADC 开发的热潮，目前国内外已经有多家公司开发了基于依喜替康（ Exatecan ）衍生物的 Payload, 包括恒瑞，宜联，百利天恒， AZ 和正大天晴等。而近日，老牌医药公司齐鲁医药也公布了其基于依喜替康（ Exatecan ）衍生物的 payload 。 在结构上，齐鲁医药开发的依喜替康（ Exatecan ）衍生物和恒瑞，映恩生物类似，都是在酰胺 α 位进行改造，从而绕过第一三共的专利，其下图中的 R 部分可以是 NR1R2 或者 OR3 ，其中 R1 为 -CH2CH2OH 时， R2 有多种不同的基团，包括羟基，烷基， C 2-4 烯基或者 C 2-4 炔基等。 根据其后续的研究，齐鲁最终选择的 payload 很可能是下面两个结构中的一个，两者的不同主要是在于 R2 位置是 C 3 烯基或者 C 3 炔基 Payload 活性方面 ，化合物 2 和化合物 3 具有不同的抑制活性，其中化合物 2 和 Dxd 有相当的活性 ………………………………