颜宁团队最新综述

主要观点总结

颜宁和Jin Xueqin在Current Opinion in Chemical Biology杂志上发表了一篇题为“Drug discovery targeting Nav1.8: Structural insights and therapeutic potential”的综述论文。该论文总结了Na v 1.8选择性抑制剂的最新进展，特别是其在非成瘾性疼痛管理方面的潜力。论文强调了Na v 1.8通道的结构特点及其在疼痛通路中的关键作用，并介绍了针对该通道的药物研发情况，特别是VX-548这一第二代Na v 1.8抑制剂的临床试验成果和未来前景。文章还讨论了实现Na v 1.8对其他Na v亚型的高选择性的挑战，以及对Na v 1.8结构功能关系的持续研究在发现更有效、更安全疼痛治疗方法方面的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 综述论文概述了Na v 1.8选择性抑制剂的研究进展和潜力

论文总结了Na v 1.8在疼痛通路中的关键作用，以及其在非成瘾性疼痛管理方面的潜力。

关键观点2: Na v 1.8通道的结构特点被详细介绍

论文描述了Na v 1.8通道的结构，包括其电压感应域和孔域，以及其在人类中的九种不同亚型。

关键观点3: VX-548作为第二代Na v 1.8抑制剂的突破性和临床试验成果被突出

论文详细阐述了VX-548对Na v 1.8的高效抑制作用，以及在多种疼痛状况下的疗效。美国食品和药物管理局已授予其优先审查。

关键观点4: 药物结合位点的介绍为未来的疼痛治疗提供了希望

作者介绍了Na v 1.8上的药物结合位点，包括孔结构域的中心空腔、PD上方的细胞外环和VSDs。这些结合位点的研究为未来的疼痛治疗提供了希望。

文章预览

2024年10月17日， 清华大学颜宁、Jin Xueqin 共同通讯在 Current Opinion in Chemical Biology 在线发表题为 “Drug discovery targeting Nav1.8: Structural insights and therapeutic potential” 的综述论文。该文 总结了 Na v 1.8 选择性抑制剂的最新进展，重点是可药物位点和赋予亚型特异性的机制。 这些结构上的见解突出了 Na v 1.8 抑制剂提供非成瘾性疼痛管理的潜力，从而为下一代镇痛药的开发指明了道路。 电压门控钠（Na v ）通道是电压门控离子通道（VGIC）超家族的基本成员，负责产生和传播动作电位。这些通道包括一个大的α亚基，包含四个同源重复序列I-IV，每个重复序列包含六个跨膜片段（S1eS6）。S1到S4片段折叠成电压感应域（ VSD ），每个重复的S5和S6片段包围了钠离子通过的孔域（PD）。 在人类中发现了九种不同的Na v 亚型（Na v 1.1-Na v 1.9），每种亚型在各种组织和细胞 ………………………………