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Nat Genet | 通过表观遗传疗法激发转座子新抗原,推进癌症免疫治疗

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-09-03 16:35

主要观点总结

本文主要介绍了免疫疗法在癌症治疗中的突破性进展,特别是利用转座子产生新抗原的潜力。王艇教授团队在Nature Genetics上发表了一系列研究文章,探索了转座子在肿瘤中的激活及其在免疫疗法中的应用。研究展示了表观遗传疗法激活转座子产生肿瘤特异性新抗原的可能性,为未来的免疫疗法提供了理论基础。

关键观点总结

关键观点1: 转座子在肿瘤治疗中的重要性

转座子在肿瘤中常被重新激活,成为基因的选择性启动子,产生转座子-基因嵌合转录本(TETs),这些转录本可能具有提供新抗原的潜能。

关键观点2: 王艇教授团队的研究进展

王艇教授团队在Nature Genetics上发表了多篇研究文章,探索了转座子在肿瘤中的激活现象,以及其在免疫疗法中的应用。最近的研究深入描述了表观遗传疗法激活更多肿瘤特异性转座子-基因嵌合转录本的可能性。

关键观点3: 胶质细胞瘤治疗的新思路

由于胶质细胞瘤基因突变较少,传统免疫疗法效果有限。研究通过表观遗传疗法激活转座子,为胶质细胞瘤提供了新的治疗方法。尽管研究展现了一定潜力,但仍需注意新抗原的免疫原性验证以及对正常组织的影响评估。


文章预览

引言 近年来,免疫疗法已在多种癌症的治疗中取得了突破性的进展。这种疗法通过利用肿瘤中特异性表达的新抗原 (neoantigen) ,使免疫细胞能够精准地锁定并消灭癌细胞 【1】 。传统上,人们认为这些新抗原主要源于编码基因的突变。然而,近年研究表明,基因组中非编码区域在肿瘤中的异常表达也可能导致新抗原的产生,其中转座子 (Transposable elements, TEs) 是一个重要的来源 【2】 。转座子占人类基因组的近一半,尽管在大多数正常成人组织中被抑制,但在肿瘤中它们常常被重新激活 【3,4】 。最新研究发现, 转座子可以在肿瘤中成为基因的选择性启动子,进而产生 转座子-基因嵌合转录本 (TE-gene chimeric transcripts, TETs ) 【 5-7】 。在某些情况下,这些转录本会被翻译成同时具有转座子和基因序列的嵌合蛋白,并具有提供新抗原的潜能。 在 ………………………………

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