Nature | 靶向AKT1 (E17K) 突变的特异性抑制剂

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撰文 | 小愚 致癌激酶AKT1的体细胞突变是导致实体瘤发生发展的一个重大诱因。其中，最常见的突变是将谷氨酸17 （E17） 替换为赖氨酸 （K） ，即E17K突变 (AKT1E17K) 【1】 。这一突变导致AKT1的构象变化，造成其在膜上的持续定位和激活，从而促进癌细胞大量增殖，并持续存活。临床研究表明，广谱AKT抑制剂在治疗过程中常常引发剂量限制性高血糖，这使得寻找靶向特定突变的选择性抑制剂至关重要 【2-4】 。 近日，美国加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的 Jack Taunton 团队在 Nature 上发表了题为  Mutant-selective AKT inhibition through lysine targeting and neo-zinc chelation  的研究性论文。 该研究利用冷冻电镜分析和计算机建模等手段针对AKT1 (E17K) 突变设计了全新的特异性别构性抑制剂，为AKT1 (E17K) 突变相关肿瘤的治疗提供了新思路。 首先，研究人员利用临床 ………………………………