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脂质纳米颗粒(LNPs)是一种重要的非病毒递送系统,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,有力地推动了基因疗法的进步。然而,由于脂质成分往往会引发炎症和过敏等免疫相关不良事件,因此LNPs的潜在免疫原性导致其临床应用严重受限。 有鉴于此, 清华大学喻国灿教授和新加坡国立大学Fangfang Cao 将地塞米松(dexamethasone,Dex)加入到靶向肝、脾和肺、并且具有出色的特定器官靶向性和递送多种类型RNA(如mRNA和siRNA)的能力的LNPs制剂中,构建了多种低免疫原性dLNPs。 本文要点: (1) 与传统的LNPs相比,该研究构建的低免疫原性dLNPs能够在体内研究中表现出显著的安全性优势,其在RNA治疗领域中也具有重要的应用潜力。 (2) 实验将runt相关转录因子-1的siRNA(siRUNX1)封装到肺靶向dLNPs(dLNPs@siRUNX1)中,证明了其能够通过基因疗法和药物疗法的协同作用实现对
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