Science：DNA编码化合物库，双linker固相合成带来高纯度

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近年来，DNA编码化合物库（DNA encoded libraries，DELs）技术已在制药行业内崭露头角，第一批使用DEL技术筛选发现的药物已进入临床开发后期，获批上市指日可待。DEL技术将化学合成与基因编码策略巧妙地结合起来，简单点说，就是用小片段DNA来标记小分子化合物，使得每个小分子都有独特的DNA片段标记作为“条形码”。使用者可以将靶点蛋白同时和整个库中的所有化合物进行孵育和筛选，然后通过商业化的扩增和测序技术读取能结合靶点蛋白的化合物的DNA“条形码”，就可以确定其“身份”。相比传统方法，DEL技术速度快、成本低、容量巨大（可达到千亿数量级），可快速从几千万至数十亿分子中遴选出结构新颖、具有潜在成药性的化合物，进而极大地缩短药物研究周期、降低研发成本。然而，目前DEL合成在水溶液中通过均分-混合（split-and-pool）程 ………………………………