《Acta Biomater.》：基于脂质体自组装的可注射水凝胶用于控制释放亲水小分子

主要观点总结

本文介绍了一种基于脂质体自组装的新型可注射水凝胶，该水凝胶具有高且可调的机械强度、易于注射、快速自愈合、缓慢降解等特性。它可以作为药物递送系统，实现小亲水分子的控制释放。通过改变脂质体的浓度以及药物包裹方式，可以调整释放曲线。该水凝胶在注射部位具有延长滞留、体内高机械稳定性和良好的生物相容性。相关工作以题为“Injectable Hydrogel Based on Liposome Self-Assembly for Controlled Release of Small Hydrophilic Molecules”的文章发表在期刊上。

关键观点总结

关键观点1: 创新型研究内容

通过减少静电排斥和增加膜的灵活性，使脂质体凝胶化，保留了脂质体的结构完整性。小亲水药物可以被包裹在脂质体的水核中和/或脂质体外的间隙中，实现各种释放曲线。水凝胶展现出高且可调的机械强度、迅速自愈合、缓慢降解、体内注射后的机械稳定性和高生物相容性。

关键观点2: 影响GelLip形成的物理化学参数

通过修改胆固醇含量和表面电荷来影响脂质体的凝胶化。胆固醇对凝胶化有抑制作用，而磷脂浓度和离子强度影响水凝胶的储能模量。在磷脂浓度达到一定值时，会形成稳定的凝胶。

关键观点3: GelLip的形态

透射电子显微镜结果显示，水中的脂质体为球形，平均大小为156 ± 20 nm。水凝胶由紧密堆积的脂质体组成，其平均尺寸与凝胶化前测量的相比没有显著变化。

关键观点4: GelLip的机械性能

通过振荡剪切流变学评估了GelLip的机械性能。GelLip表现出良好的粘弹性特性，在加入NaCl后立即开始凝胶化，并在一定时间内达到平台期。磷脂浓度为12.8、25.7和51.4 mg/mL的GelLip分别表现出低膨胀比为17.1%、36.3%和43.3%。体外降解实验表明，大于84%的起始质量被保留。

关键观点5: GelLip中亲水分子的释放动力学

通过在37℃下进行释放动力学研究评估了GelLip提供亲水性小分子控释的能力。NaFluo作为模型药物，可以模拟从水凝胶和脂质体中释放模型药物。NaFluo可以装载在脂质体外的空间或脂质体的水性核心内，以实现不同的释放曲线。

关键观点6: GelLip的保留时间和体内外生物相容性

通过体内成像系统评估了GelLip的组织保留时间。结果显示，GelLip的荧光信号在注射后缓慢减少，7天后仍保留80%以上。此外，组织学分析显示，在注射部位仅存在轻微的残留炎症，表明GelLip具有良好的生物相容性。

文章预览

控制和局部递送治疗药剂 对于增强药物效果同时最小化全身性副作用的发生具有很重要的意义。控释可以通过各种递送系统实现，包括水凝胶。它们的半固体三维网络通常由亲水性聚合物和高水分含量（通常> 90% w/w）组成，并且具有良好的组织相容性。此外，它们可调的机械强度使它们非常适合各种组织的机械要求。然而，尽管水凝胶作为大分子如蛋白质的有效递送系统，它们的多孔结构允许亲水小分子容易地扩散出来，通常导致大量的初始突释和较短的释放持续时间。特别是在物理交联的水凝胶中（即通过静电、氢键或疏水键交联），由于它们的基质可以迅速膨胀和消散，释放尤其迅速，但即使在水凝胶中的聚合物是共价交联的情况下，小分子也可以通过其多孔网格快速释放。解决这一挑战可能有益于递送小亲水药物用于各种病理，如疼痛管理 ………………………………